Contrôle transcriptionnel du destin cellulaire par les sous-unités du complexe Médiateur

Présentation

Le supra-complexe multiprotéique Médiateur (MED) a été initialement identifié chez la levure par l’équipe de Roger Kornberg au début des années 90, comme un médiateur biochimique de l’activité régulatrice des facteurs de transcription liés à l’ADN vis-à-vis de la machinerie générale d’initiation par l’ARN polymérase II (PolII). Durant la dernière décade, le complexe Médiateur a été montré comme un intervenant dans virtuellement toutes les étapes de la transcription PolII, y compris l’organisation architecturale de la chromatine. En dépit d’un rôle général du MED dans la régulation de la quasi-totalité des gènes transcrits par la PolII, des études émanant de notre équipe et d’autres laboratoires ont révélé que la moitié des 30 sous-unités MED ont des fonctions hautement spécifiques. De manière consistante, un grand nombre de maladies humaines ont été reliées à des dysfonctionnements du complexe MED. Alors que la plupart des études ont été effectuées à partir de cellules en culture, notre équipe tire avantage du modèle génétique Drosophila melanogaster pour étudier les bases moléculaires de la spécificité fonctionnelle de sous-unités MED dédiées dans le contrôle transcriptionnel du destin cellulaire dans un organisme animal entier.

Projets

Publications

• Clément Immarigeon 1 , Sandra Bernat-Fabre 1 , Emmanuelle Guillou 1 , Alexis Verger 2 , Elodie Prince 3 , Mohamed A Benmedjahed 1 , Adeline Payet 1 , Marie Couralet 4 , Didier Monte 2 , Vincent Villeret 2 , Henri-Marc Bourbon 1 , Muriel Boube 5.
  Mediator complex subunit Med19 binds directly GATA transcription factors and is required with Med1 for GATA-driven gene regulation in vivo
  J Biol Chem .
  2020 Jul
• Xiao Li 1 , Mengmeng Liu, Xingjie Ren, Nicolas Loncle, Qun Wang, Rajitha-Udakara-Sampath Hemba-Waduge, Stephen H Yu, Muriel Boube, Henri-Marc G Bourbon, Jian-Quan Ni, Jun-Yuan Ji.
  The Mediator CDK8-Cyclin C complex modulates Dpp signaling in Drosophila by stimulating Mad-dependent transcription
  PLoS Genet
  2020 May
• Xiao Li, Mengmeng Liu, Xingjie Ren, Nicolas Loncle, Qun Wang, Rajitha-Udakara-Sampath Hemba-Waduge, Stephen H. Yu, Muriel Boube, Henri-Marc G. Bourbon, Jian-Quan Ni, Jun-Yuan Ji .
  The Mediator CDK8-Cyclin C complex modulates Dpp signaling in Drosophila by stimulating Mad-dependent transcription
  PLOS GENETICS
  2020 May
• Immarigeon C, Bernat-Fabre S, Augé B, Faucher C, Gobert V, Haenlin M, Waltzer L, Payet A, Cribbs DL, Bourbon* HM, Boube* M.
  Drosophila Mediator Subunit Med1 Is Required for GATA-Dependent Developmental Processes: Divergent Binding Interfaces for Conserved Coactivator Functions
  Mol Cell Biol.
  2019 Mar
• Lacomme M, Medevielle F, Bourbon HM, Thierion E, Kleinjan DJ, Roussat M, Pituello F, Bel-Vialar S..
  A long range distal enhancer controls temporal fine-tuning of PAX6 expression in neuronal precursors.
  Dev Biol.
  2018 Apr

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