Bruno Guiard

Présentation

Axe de Recherche :

Stress / Emotion / Cognition

Thème de Recherche :

Interactions neurone-glie / Réseau astrocytaire / Transmission et plasticité synaptique / fonctions hippocampo-dépendantes

Techniques :

Surexpression/inactivation de gènes à l’aide de stratégies virales

Electrophysiologie et microdialyse intracérébrale chez la souris

Comportement

Projet :

Malgré leur relation étroite avec les neurones, les cellules gliales et plus particulièrement les astrocytes ont longtemps été considéréescomme de simples cellules de soutien du tissu nerveux. Des données récentes révèlent que ces cellules jouent un rôle actif dans des fonctions cérébrales supérieures telles que la modulation des émotions et de différentes formes de mémoire. De manière intéressante, ces fonctions possèdent des substrats anatomiques communs tel que l’hippocampe, une région cérébraledans laquelle la plasticité cellulaire et synaptique est intense. Nous souhaitons exploiter ces propriétés pour mettre à jour les interactions fonctionnelles qui existent entre les astrocytes et les neurones. Plus précisément, nous voulons comprendre comment les astrocytes transmettent des signaux (gliotransmetteurs/facteurs neurotrophiques) aux neurones pour moduler leur excitabilité, la transmission synaptique et la plasticité à l’origine de changements comportementaux. Les connexines 30 et 43 astrocytaires sont intéressantes puisqu’elles constituent des canaux assurant d’une part les échanges de petites molécules entre astrocytes (par les jonctions communicantes) et d’autre part de libérer/capter des substances neuroactives dans le milieu extracellulaire (par les hémicanaux). Il semble donc que ces protéines puissent jouer un rôle majeur dans les fonctions supérieures dépendantes de l’hippocampe même si peu de données in vivo sont venues étayer cette hypothèse. Nous disposons d’outils originaux tels que des vecteurs lentiviraux permettant la surexpression ou l’inactivation des connexines spécifiquement dans les astrocytes afin de préciser le rôle de la communication entre neurones et astrocytes dans les émotions et la cognition.

Publications

• Richetin K, Petsophonsakul P, Roybon L, Guiard BP, Rampon C.
  Differential alteration of hippocampal function and plasticity in females and males of the APPxPS1 mouse model of Alzheimer’s disease
  Neurobiol Aging. 2017;57:220-231. doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2017.05.025
  2017 Jun
• Quesseveur G, Portal B, Basile JA, Ezan P, Mathou A, Halley H, Leloup C, Fioramonti X, Déglon N, Giaume C, Rampon C, Guiard BP.
  Attenuated Levels of Hippocampal Connexin 43 and its Phosphorylation Correlate with Antidepressant- and Anxiolytic-Like Activities in Mice
  Front Cell Neurosci. 2015 Dec 22;9:490
  2015 Dec
• Zemdegs J, Quesseveur G, Jarriault D, Pénicaud L, Fioramonti X, Guiard BP.
  High fat diet-induced metabolic disorders impairs serotonergic function and anxiety-like behaviours.
  Br J Pharmacol. 173(13):2095-110
  2015 Oct
• Guiard BP, Di Giovanni G.
  Central serotonin-2A (5-HT2A) receptor dysfunction in depression and epilepsy: the missing link?
  Front Pharmacol. 17;6:46
  2015 Mar