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Au cours du développement embryonnaire, la construction du système nerveux nécessite la prolifération et la différenciation de milliards de cellules progénitrices neurales. Nous avons montré qu'au cours de la neurogenèse précoce dans des modèles d'embryons de souris et de poulet, la phosphatase CDC25B, un régulateur positif de la transition G2/M, favorise la différenciation neuronale (Bonnet et al., 2018) tout en induisant un raccourcissement de la phase G2 et un allongement de la phase G1 conduisant à une hétérogénéité inattendue de la longueur de la phase G1 (Molina et al., 2022).

Nos résultats suggèrent que les CDC25B favorisent la neurogenèse en partie via des substrats incoonus. Un de nos objectifs est d'identifier ces nouveaux substrats pour la phosphatase CDC25B, en utilisant une technique de marquage de proximité permettant la détection d'interactions protéine-protéine et la cartographie du réseau d'interactions protéiques impliquées dans la neurogenèse (coll. Proteomic facility, IPBS Toulouse).

Au cours du développement, dans la moelle épinière, les modes de division des cellules progénitrices passent de la division proliférative à la division neurogène asymétrique puis à la division neurogène terminale pour générer le nombre approprié de neurones. Pour relier la cinétique du cycle cellulaire et le mode de divisions, nous avons développé des modèles mathématiques de formation des motoneurones et trouvé deux modèles compatibles avec la neurogenèse spinale aux niveaux des populations (Azaïs et al., 2019). Nous affinons actuellement ces modèles pour les analyser à l'échelle cellulaire. Nous avons généré des arbres de descendance en utilisant les deux modèles et nous avons obtenu des résultats différents que nous comparons maintenant avec des arbres de descendance expérimentaux afin de pouvoir déterminer quel modèle mathématique récapitule le mieux la bneurogenese spinale.
During embryonic development, the construction of the nervous system requires the proliferation and the differentiation on billions of neural progenitors cells. We have shown that during early neurogenesis in mouse and chicken embryo models, CDC25B phosphatase, a positive regulator of the G2/M transition, promotes neuronal differentiation (Bonnet et al., 2018) while inducing a shortening of the G2 phase and a lengthening of the G1 phase leading to an unexpected heterogeneity in G1 phase length (Molina et al., 2022).

Our results suggest that CDC25B promote neurogenesis partly through unidentified substrates. One of our aims is to identify these new substrates for the phosphatase CDC25B, using a proximity-based labeling technique allowing protein-protein interaction detection and protein interactome network mapping involved in neurogenesis (coll. Proteomic facility, IPBS Toulouse).

During development, in the spinal cord, progenitor cell modes of division switch from proliferative division to asymmetric neurogenic division and then terminal neurogenic division to generate the appropriate number of neurons. To link cell cycle kinetics and mode of divisions, we have developed mathematical models of motoneurons formation and found two models compatible with spinal neurogenesis at the population levels (Azaïs et al., 2019). We are now refining these models to analyze them at the cell scale. We have generated tree of descend using the two models and showed different outputs that we are now comparing with experimental trees of descent to be able to discriminate which mathematical model recapitulate the best spinal neurogenesis.