Équipe
Responsable d’équipe : Davy Alice
Présentation
Les recherches de l’équipe se concentrent sur l’élucidation des mécanismes qui régissent le développement du cerveau et de l’œil et sur la manière dont les altérations génétiques ou environnementales de ces processus complexes de développement peuvent conduire à des maladies. Nos études combinent des expériences in vivo sur des modèles de souris génétiquement modifiées et des expériences in vitro sur des explants de tissus et des organoïdes dérivés de cellules souches pluripotentes humaines.
Projet 1
La capacité d’une population unique de cellules souches à donner naissance à des cellules filles différentes de manière contrôlée dans l’espace et dans le temps est un mécanisme puissant pour générer de la diversité cellulaire. Dans ce contexte, nous étudions des voies de signalisation et des voies métaboliques qui opèrent dans les progéniteurs neuronaux pour contrôler la production de différents types de neurones et de cellules gliales. Actuellement, nous nous concentrons sur i) la signalisation Eph:ephrin et ii) le métabolisme One carbone.
Projet 2
Les astrocytes participent à une grande variété de fonctions complexes et essentielles dans le système nerveux central (SNC) et les travaux menés au cours des dernières décennies ont mis en évidence l’existence d’un niveau d’hétérogénéité astrocytaire bien plus important qu’on ne le pensait auparavant. Cependant, la contribution de cette diversité au fonctionnement normal du SNC n’est toujours pas claire. Des travaux récents nous ont permis de mettre en évidence une sous-population non identifiée d’astrocytes (Olig2-AS) chez la souris qui peut être distinguée des autres populations d’astrocytes par l’expression d’Olig2. Notre objectif est d’aborder la question de la spécificité fonctionnelle de cette sous-population Olig2-AS. Les approches expérimentales que nous utilisons dans le laboratoire comprennent le profilage des gènes, l’analyse cellulaire/comportementale dans des modèles de souris transgéniques et des modèles in vitro d’astrocytes dérivés de cellules souches pluripotentes humaines.
Projet 3
Ces dernières années, les organoïdes dérivés des cellules souches pluripotentes humaines sont devenus des modèles indispensables pour étudier les processus neurodéveloppementaux dans un contexte humain et pour évaluer les conséquences développementales de variantes génétiques pathogènes. Nos objectifs sont de développer des modèles précliniques utilisant des organoïdes dérivés d’hiPSC. Actuellement, nous développons i) des organoïdes chimériques pour modéliser le syndrome cranio-frontonasal et ii) des organoïdes de vésicule optique pour tester les variants de signification inconnue dans les gènes nécessaires au développement de l’œil.
Projet 4
Les cellules initiatrices de gliomes et les cellules souches neurales (CSN) présentent des similitudes, tant au niveau moléculaire que fonctionnel. Nos objectifs sont i) de comprendre les mécanismes moléculaires qui régulent le maintien des CSN car ils pourraient nous éclairer sur les stratégies possibles pour perturber la croissance et/ou l’auto-renouvellement des cellules souches de gliome et ii) de caractériser la contribution de divers types d’astrocytes à l’initiation et à la progression du cancer.
Membres de l'équipe
– Plaisancié J, Chesneau B, Fares-Taie L, Rozet JM, Pechmeja J, Noero J, Gaston V, Bailleul-Forestier I, Calvas P, Chassaing N. (2024) Structural Variant Disrupting the Expression of the Remote FOXC1 Gene in a Patient with Syndromic Complex Microphthalmia. Int J Mol Sci. 25:2669. doi: 10.3390/ijms25052669.
– Saha S, Jungas T, Ohayon D, Audouard C, Tse Y, Fawal MA and Davy A. (2023) Dihydrofolate reductase activity controls neurogenic transitions in the developing neocortex. Development. 150:dev201696. doi: 10.1242/dev.201696
– Roussat M, Jungas T, Audouard C, Omerani S, Medevielle F, Agius E, Davy A, Pituello F and Bel-Vialar S. (2023) Control of G2 Phase duration by CDC25B modulates the switch from direct to indirect neurogenesis in the neocortex. J. Neurosci. 43:1154-1165. doi:10.1523/JNEUROSCI.0825-22.2022.
– Badouel C., Audouard C. and Davy A. (2022) Heterogeneity in the size of the apical surface of cortical progenitors. Developmental Dynamics. 252:363-376. doi: 10.1002/dvdy.539
– Fawal MA, Jungas T and Davy A. (2021) Inhibition of DHFR targets the self-renewing potential of brain tumor initiating cells. Cancer Lett., 503:129-137. doi: 10.1016/j.canlet.2021.01.026
– Ohayon D, Aguirrebengoa M, Escalas N, Jungas T and Soula C. (2021) Transcriptome profiling of the Olig2-expressing astrocyte subtype reveals their unique molecular signature. iScience. 24:102806. doi: 10.1016/j.isci.2021.102806
– Fawal MA, Jungas T, Kischel A, Audouard C, Iacovoni J and Davy A. (2018) Crosstalk between one carbon metabolism and Eph signaling promotes neural stem cells differentiation. Cell Reports. 23:2864-2873. doi: 10.1016/j.celrep.2018.05.005
– Aulestia FJ, Néant I, Dong J, Haiech J, Kilhoffer MC, Moreau M and Leclerc C. (2018) Quiescence status of glioblastoma stem-like cells involves remodelling of Ca2+ signalling and mitochondrial shape. Sci Rep 8:9731.
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