Équipe
REMEMBeR
Responsables d’équipe : Rampon Claire & Verret Laure
Présentation
Notre équipe étudie la plasticité cérébrale liée à la mémoire spatiale et épisodique chez la souris saine et dans des modèles de pathologies avec dysfonctionnements mnésiques. Nos recherches visent à identifier les processus de plasticité induits par l’apprentissage à différents niveaux, notamment l’activité des réseaux neuronaux (oscillations, plasticité synaptique, fonctions inhibitrices), l’analyse cellulaire (neurogenèse, morphologie neuronale, interactions neurones-cellules gliales), ainsi que les aspects biochimiques (expression protéique, libération de neurotransmetteurs, rôle des mitochondries) et moléculaires (régulations épigénétiques, facteurs de transcription). Nous explorons également ces mécanismes dans le cadre de la maladie d’Alzheimer et des troubles de l’humeur ou de stress post-traumatique, en menant des projets sur l’intérêt thérapeutique de stratégies pharmacologiques ou comportementales à l’aide de modèles murins.
Projet 1
La maladie d’Alzheimer (MA) est la forme la plus fréquente de démence chez les personnes âgées, entrainant une perte progressive de la mémoire ainsi que d’autres fonctions cognitives. Notre équipe étudie les mécanismes de cette perte de mémoire en utilisant des modèles de souris transgéniques la MA. Nous analysons comment la pathologie affecte la plasticité de l’hippocampe, tant au niveau des réseau que cellulaire, en mettant l’accent sur les formes de plasticité préservées malgré la maladie. Nous testons également de nouvelles approches comportementales et pharmacologiques pour améliorer les fonctions mnésiques chez ces souris.
Nos projets actuels se concentrent plus précisément sur :
– Les mécanismes sous-tendant l’atténuation du déclin cognitif médiée par l’activité physique dans la maladie d’Alzheimer (Claire Rampon, Fanny Rayssiguier, Sébastien Gauzin, Camille Lejards collaboration Cécile Malnou – Infinity Toulouse)
– Les substrats neuronaux de la réserve cognitive (Laure Verret, Fanny Tixier)
– La contribution des dysfonctionnements mitochondriaux des nouveaux neurones de l’hippocampe dans les altération des capacités cognitives dans la maladie d’Alzheimer (Claire Rampon, Zahra Ghasemi-Abyazani, Sébastien Gauzin, Camille Lejards, collaboration avec Pascale Belenguer et Laetitia Arnauné-Pelloquin, Minding Team CRCA).
– Les mécanismes des déficits de reconnaissance et de mémoire sociale dans la maladie d’Alzheimer (Laure Verret, Claire Rampon, Lola Fauré, Sébastien Gauzin, Camille Lejards)
– Les dysfonctionnements des réseaux neuronaux dans les modèles murins de la maladie d’Alzheimer (Laure Verret)
– L’épilepsie et ses conséquences sur les capacités mnésiques dans le cadre la maladie d’Alzheimer (Lionel Dahan, Cécile Merveillie, collaboration avec Emmanuel Barbeau et Lionel Nowak – CerCo, Toulouse et Jonathan Curot et Luc Valton – CHU, Toulouse)
Projet 2
Les théories actuelles de l’apprentissage et de la mémoire suggèrent qu’ils reposent sur la Potentialisation à Long Terme (LTP), un mécanisme qui renforce les connexions synaptiques en fonction de l’expérience, ayant lieu dans l’hippocampe. Cependant, elles n’expliquent pas pourquoi seuls certains événements sont mémorisés. Nos travaux récents montrent que les neurones à dopamine de l’aire tegmentale ventrale (VTA) déclenchent la LTP dans l’hippocampe et renforce l’apprentissage contextuel. Cela appuie l’idée que la dopamine agit comme un « signal d’apprentissage », indiquant à l’hippocampe quelles expériences doivent être mémorisées. Nous combinons des approches optogénétiques, électrophysiologiques in vivo, de l’imagerie de la transmission dopaminergique et de comportement pour répondre à trois questions :
1. Quels mécanismes cellulaires et moléculaires sous-tendent la LTP induite par la dopamine ? (Lionel Dahan, collaboration avec Paula Pousinha, IPMC-Nice et Peter Vanhoutte, IBPS-Paris).
2. Quels types d’évènements provoquent la libération de dopamine dans l’hippocampe et l’apprentissage ? (Lionel Dahan, collaboration avec Yaroslav Sych INCI, Strasbourg)
3. La dopamine participe-t-elle à LTP induite par l’apprentissage ? (Lionel Dahan)
Projet 3
La plasticité synaptique à long terme et la formation de la mémoire dépendent de la transcription de nouveaux gènes. Les modifications épigénétiques (via l’activité des HDACs) et le remodelage de la chromatine sont des mécanismes moléculaires clés qui régulent l’expression des gènes et la consolidation de la mémoire dans l’hippocampe. De plus, nos découvertes récentes ont démontré que SIN3A, une protéine échafaudage capable de recruter différents facteurs de transcription, agit comme un amplificateur de la mémoire à long terme. Dans ce projet, nous proposons de comprendre comment des régulateurs de l’expression génique tels que REST, SIN3A ou HDAC, agissent pendant la consolidation de la mémoire et les altérations mnésiques liées à l’âge. Notre objectif est d’apporter de nouvelles perspectives sur le rôle des mécanismes épigénétiques dans le stockage de la mémoire et proposer de nouvelles cibles potentielles pour traiter les déficits de mémoire. (Cédrick Florian, Camille Lejards, Sébastien Gauzin)
Membres de l'équipe
– Andraini T, Fauré LM, Mouledous L, Gauzin S, Ghasemi Z, Lejards C, Florian C, Belenguer P, Miquel MC, Rampon C. Targeting adult-born neurons to correct early deficits in pattern separation in the Tg2576 mouse model of Alzheimer’s disease. Neurobiol Dis. 2025 Oct 30;217:107158. doi: 10.1016/j.nbd.2025.107158. Epub ahead of print. PMID: 41175989.
– Bouisset G, Tixier FJ, Dupak T, Lejards C, Verret L. Enriched environment requires the remodeling of hippocampal perineuronal nets to trigger memory improvement in Alzheimer’s mouse model. iScience. 2025 Aug 12;28(9):113344. doi: 10.1016/j.isci.2025.113344. PMID: 40917885; PMCID: PMC12410357.
– Fauré LMP, Gauzin S, Lejards C, Rampon C, Verret L. Fine social discrimination of siblings in mice: Implications for early detection of Alzheimer’s disease. Neurobiol Dis. 2025 Mar;206:106799. doi: 10.1016/j.nbd.2025.106799. Epub 2025 Jan 13. PMID: 39814270.
– Bak C, Boutin A, Gauzin S, Lejards C, Rampon C, Florian C. Age-associated alteration of innate defensive response to a looming stimulus and brain functional connectivity pattern in mice. Sci Rep. 2024 Oct 25;14(1):25323. doi: 10.1038/s41598-024-76884-y. PMID: 39455881; PMCID: PMC11511918.
– B Szabo A, Sayegh F, Gauzin S, Lejards C, Guiard B, Valton L, Verret L, Rampon C, Dahan L. No major effect of dopamine receptor 1/5 antagonist SCH-23390 on epileptic activity in the Tg2576 mouse model of amyloidosis. Eur J Neurosci. 2024 Apr;59(7):1558-1566. doi: 10.1111/ejn.16268. Epub 2024 Feb 3. PMID: 38308520.
– Sayegh, F, Mouledous L, Macri C, Pi Macedo J, Lejards C, Rampon C, Verret L & Dahan L. Ventral tegmental area dopamine projections to the hippocampus trigger long-term potentiation and contextual learning. Nature Com, May 21;15(1):4100. doi: 10.1038/s41467-024-47481-4.
– Andraini T, Moulédous L, Petsophonsakul P, Florian C, Gauzin S, Botella-Daloyau M, Arrázola M, Nikolla K, Philip A, Leydier A, Marque M, Arnauné-Pelloquin L, Belenguer P, Rampon C, Miquel MC. Mitochondrial OPA1 Deficiency Is Associated to Reversible Defects in Spatial Memory Related to Adult Neurogenesis in Mice eNeuro. 2023 Nov 20;10(11):ENEURO.0073-23.2023 2023 Nov
– Coutens B, Lejards C, Bouisset G, Verret L, Rampon C, Guiard BP. Enriched environmental exposure reduces the onset of action of the serotonin norepinephrin reuptake inhibitor venlafaxine through its effect on parvalbumin interneurons plasticity in mice Transl Psychiatry. 2023 Jun 26;13(1):227. doi: 10.1038/s41398-023-02519-x 2023 Jun
– B Szabo A, Cattaud V, Bezzina C, Dard RF, Sayegh F, Gauzin S, Lejards C, Valton L, Rampon C, Verret L, Dahan L. Neuronal hyperexcitability in the Tg2576 mouse model of Alzheimer’s disease – the influence of sleep and noradrenergic transmission Neurobiol Aging. 2023 Mar;123:35-48. doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2022.11.017 2023 Mar
– Rey CC, Robert V, Bouisset G, Loisy M, Lopez S, Cattaud V, Lejards C, Piskorowski RA, Rampon C, Chevaleyre V, Verret L. iScience. 2022 Feb Altered inhibitory function in hippocampal CA2 contributes in social memory deficits in Alzheimer’s mouse model. 9;25(3):103895. doi: 10.1016/j.isci.2022.103895.
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