Mycobacterium tuberculosis, la bactérie responsable de la tuberculose produit un grand nombre de paires de « toxine-antitoxine », qui lui permettent de contrôler sa croissance et de s’adapter aux agressions. Xue Han, Xibing Xu, Michèle Coddeville, Carine Pagès et Pierre Genevaux, (LMGM-CBI) et leurs collaborateurs et collaboratrices ont identifié un nouveau système de « toxine-antitoxine », jusqu’alors indétectable, bloquant la production des protéines et provoquant ainsi la mort du bacille.
L’exploration par des techniques bio-informatique du réservoir caché de toxines chez M. tuberculosis révèle de nouvelles pistes, notamment avec l’identification de la nouvelle toxine RelS et son antidote RelI. RelS est une RNase atypique qui bloque la croissance de la bactérie, comme les toxines ayant le même type d’activité, en empêchant la fabrication des protéines, un processus vital pour la survie de la bactérie. Elle s’attaque directement au ribosome, la « machine » cellulaire qui assemble les protéines à partir des instructions contenues dans l’ADN, en ciblant la sous-unité 30S du ribosome. La résolution de la structure unique du complexe RelS/RelI montre que l’antitoxine RelI masque le site actif/catalytique de RelS entraînant ainsi l’inhibition de l’activité RNase de la toxine.
Cette étude a permis de mettre en lumière la séquence cœur anti-SD comme un site central pour les toxines de type RNase et d’enrichir l’arsenal des systèmes « toxine-antitoxine » de ce pathogène;
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