Cédrick Florian

Présentation

Axe de Recherche :

Epigénétique / Cognition

Thème de Recherche :

Complexe répresseur transcriptionel / Sin3A / Comportement / Mémoire à Long-terme

Projet :

La consolidation de la mémoire à long terme est un processus qui nécessite l’expression de gènes et la synthèse de protéines. De nombreuses études indiquent que les histones désacétylases (HDAC) sont capables de moduler l’expression des gènes au cours de la consolidation de la mémoire, et que l’inhibition pharmacologique des HDAC de classe I (HDAC 1, 2, 3, et 8) entraine une amélioration de la mémoire à long terme. Alors que les HDAC 1 et 2 sont recrutées par des répresseurs de la transcription des gènes, et plus particulièrement par la protéine Sin3A, les rôles de cette dernière dans les mécanismes de la mémoire à long terme sont inconnus. Pour déterminer et élucider la ou les fonction(s) de Sin3A dans la consolidation de la mémoire, nous utilisons une souris mutante pour Sin3A. L’exon 4 codant pour une partie d’un domaine d’interaction protéique (domaine PAH1) a été flanké par deux sites loxP. Conjugué à un système de Crerecombinase, nous avons généré des souris mSin3A KO qui expriment une forme tronquée de la protéine Sin3A dans tout le cerveau antérieur des souris. En comportement, ces souris mutantes montrent une augmentation de performance de mémoire quand elles sont testées 24 heures après un conditionnement de peur au contexte, révélant ainsiun rôle de Sin3A dans un processus de mémoire à long terme. D’autres investigations sur le plan comportemental, moléculaire et cellulaire seront mises en œuvre afin de préciser le rôle de ce corépresseur transcriptioneldans les fonctions cognitives.

Publications

• Rekik K, Francés B, Valet P, Dray C, Florian C.
  Cognitive deficit in hippocampal-dependent tasks in Werner syndrome mouse model
  Behav Brain Res. 2017;323:68-77 doi: 10.1016/j.bbr.2017.01.034
  2017 Jan
• Villain H, Florian C, Roullet P.
  HDAC inhibition promotes both initial consolidation and reconsolidation of spatial memory in mice
  Sci Rep. 2016 Jun 7;6:27015
  2016 Jun
• Marty V, Labialle S, Bortolin-Cavaillé ML, Ferreira De Medeiros G, Moisan MP, Florian C, Cavaillé J.
  Deletion of the miR-379/miR-410 gene cluster at the imprinted Dlk1-Dio3 locus enhances anxiety-related behaviour
  Hum Mol Genet. 2016 Feb 15;25(4):728-39
  2016 Feb