Présentation
Les ribosomes assurent la synthèse des protéines dans l'ensemble du monde vivant. Du fait de leur abondance (5 à 10 millions de copies par cellule humaine) et de leur complexité, la production de ces machines moléculaires est un processus central dans les mécanismes d'expression génique et le métabolisme cellulaire. Les mécanismes de la synthèse des ribosomes chez les eucaryotes ont été en grande partie décryptés chez un organisme modèle, la levure S. cerevisiae. Les travaux de notre équipe ont mis en évidence que les voies de formation des ribosomes chez l'homme étaient plus complexes que chez la levure. Etudier ces spécificités est d'autant plus nécessaire qu' on découvre un nombre croissant de maladies génétiques et de cancers associées à des dysfonctionnement de la production des ribosomes. Nous étudions la synthèse des ribosomes dans des cellules humaines sous plusieurs angles : la maturation post-transcriptionnelle des ARN ribosomiques, la structure des pré-ribosomes, l'export nucléaire des pré-ribosomes. Ce cadre mécanistique fondamental nous permet de caractériser l'impact fonctionnel de mutations qui perturbent la formation des ribosomes dans des maladies génétiques rares (ribosomopathies), en particulier l'anémie de Diamond-Blackfan.
Projets
Contrôle du cycle cellulaire et synthèse des ribosomes
Ribosome biogenesis disorders and ribosomopathies
Translocation des particules pré-ribosomiques à travers le complexe de pore nucléaire
Structure 3D des particules pré-ribosomiques par microscopie électronique
Mécanismes de la maturation des ARN ribosomiques chez l'homme
Publications
- Fellmann F, Saunders C, O'Donohue MF, Reid DW, McFadden KA, Montel-Lehry N, Yu C, Fang M, Zhang J, Royer-Bertrand B, Farinelli P, Karboul N, Willer JR, Fievet L, Bhuiyan ZA, Kleinhenz AL, Jadeau J, Fulbright J, Rivolta C, Renella R, Katsanis N, Beckmann JS, Nicchitta CV, Da Costa L, Davis EE, Gleizes PE.
An atypical form of 60S ribosomal subunit in Diamond-Blackfan anemia linked to RPL17 variants
JCI Insight, 9(17):e172475
2024 Sep OPEN ACCESS, doi: 10.1172/jci.insight.1724 - Da Costa L, Mohandas N, David-NGuyen L, Platon J, Marie I, O'Donohue MF, Leblanc T, Gleizes PE.
Diamond-Blackfan anemia, the archetype of ribosomopathy: How distinct is it from the other constitutional ribosomopathies?
Blood Cells Mol Dis. 106:102838
2024 May doi: 10.1016/j.bcmd.2024.102838 - Wlodarski MW, Vlachos A, Farrar JE, Da Costa LM, Kattamis A, Dianzani I, Belendez C, Unal S, Tamary H, Pasauliene R, Pospisilova D, de la Fuente J, Iskander D, Wolfe L, Liu JM, Shimamura A, Albrecht K, Lausen B, Bechensteen AG, Tedgard U, Puzik A, Quarello P, Ramenghi U, Bartels M, Hengartner H, Farah RA, Al Saleh M, Hamidieh AA, Yang W, Ito E, Kook H, Ovsyannikova G, Kager L, Gleizes PE, Dalle JH, Strahm B, Niemeyer CM, Lipton JM, Leblanc TM; international Diamond-Blackfan anaemia syndrome guideline panel.
Diagnosis, treatment, and surveillance of Diamond-Blackfan anaemia syndrome: international consensus statement
Lancet Haematol. 11(5):e368-e382
2024 May doi: 10.1016/S2352-3026(24)00063-2 - Karim E, Park B, Marcelot C, Soldan V, Balor S, Bals S, Le Forestier A, Plisson-Chastang C, Gatel C, Gleizes PE, Snoeck E.
In-line and Off-axis Electron Holography for the Study of Biological Specimens
Microsc Microanal. 22;29(29 Suppl 1):1015-1016
2023 Jul doi: 10.1093/micmic/ozad067.512 - O'Donohue MF, Da Costa LM, Lezzerini M, Unal S, Joret C, Bartels M, Brilstra E, Scheijde-Vermeulen M, Wacheul L, De Keersmaecker K, Vereecke S, Labarque V, Saby MJ, LeFevre SD, Platon J, Montel-Lehry N, Laugero N, Lacazette E, van Gassen K, Houtkooper RH, Simsek-Kiper PO, Leblanc TM, Yarali N, Cetinkaya A, Akarsu NA, Gleizes PE, Lafontaine DLJ, MacInnes AW.
HEATR3 variants impair nuclear import of uL18 (RPL5) and drive Diamond-Blackfan anemia
Blood, 139:3111-3126
2022 May OPEN ACCESS
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Financements
Anciens membres
Doctorants : Jacques Rouquette, Almass-Houd Aguissa-Touré, Coralie Carron, Natacha Larburu, Ramtin Shayan, Laura Plassart, Maxime Aubert
Post-docs : Milena Preti, Anirban Chakraborty
Chercheurs, enseignants-chercheurs : Nicole Gas, Isabelle Léger, Jacqueline Depeyre, Guillaume Stahl, Célia Plisson-Chastang, Simon Lebaron
Ingénieurs, techniciens : Valérie Choesmel-Cadamuro, Marc Delubac, Marlene Faubladier, Léo Gagliardi, Dana Rinaldi
