Présentation
Les ribosomes assurent la synthèse des protéines dans l'ensemble du monde vivant. Du fait de leur abondance (5 à 10 millions de copies par cellule humaine) et de leur complexité, la production de ces machines moléculaires est un processus central dans les mécanismes d'expression génique et le métabolisme cellulaire. Les mécanismes de la synthèse des ribosomes chez les eucaryotes ont été en grande partie décryptés chez un organisme modèle, la levure S. cerevisiae. Les travaux de notre équipe ont mis en évidence que les voies de formation des ribosomes chez l'homme étaient plus complexes que chez la levure. Etudier ces spécificités est d'autant plus nécessaire qu' on découvre un nombre croissant de maladies génétiques et de cancers associées à des dysfonctionnement de la production des ribosomes. Nous étudions la synthèse des ribosomes dans des cellules humaines sous plusieurs angles : la maturation post-transcriptionnelle des ARN ribosomiques, la structure des pré-ribosomes, l'export nucléaire des pré-ribosomes. Ce cadre mécanistique fondamental nous permet de caractériser l'impact fonctionnel de mutations qui perturbent la formation des ribosomes dans des maladies génétiques rares (ribosomopathies), en particulier l'anémie de Diamond-Blackfan.
Projets
Contrôle du cycle cellulaire et synthèse des ribosomes
Ribosome biogenesis disorders and ribosomopathies
Translocation des particules pré-ribosomiques à travers le complexe de pore nucléaire
Structure 3D des particules pré-ribosomiques par microscopie électronique
Mécanismes de la maturation des ARN ribosomiques chez l'homme
Publications
- Plassart L, Shayan R, Montellese C, Rinaldi D, Larburu N, Pichereaux C, Lebaron S, O’Donohue M-F, Kutay U, Marcoux J, Gleizes P-E, Plisson-Chastang C.
The final step of 40S ribosomal subunit maturation is controlled by a dual key lock
Elife, 10:e61254
2021 Apr OPEN ACCESS. doi: 10.7554/eLife.61254. - Małecki JM, Odonohue MF, Kim Y, Jakobsson ME, Gessa L, Pinto R, Wu J, Davydova E, Moen A, Olsen JV, Thiede B, Gleizes PE, Leidel SA, Falnes PØ.
Human METTL18 is a histidine-specific methyltransferase that targets RPL3 and affects ribosome biogenesis and function
Nucleic Acids Res. 2021 Apr 6;49(6):3185-3203
2021 Apr doi: 10.1093/nar/gkab088; PMID: 33693809; PMCID: PMC8034639. - Le Goff S, Boussaid I, Floquet C, Raimbault A, Hatin I, Andrieu-Soler C, Salma M, Leduc M, Gautier EF, Guyot B, d'Allard D, Montel-Lehry N, Ducamp S, Houvert A, Guillonneau F, Giraudier S, Cramer-Borde E, Morle F, Diaz JJ, Hermine O, Taylor N, Kinet S, Verdier F, Padua RA, Narla M, Gleizes PE, Soler E, Mayeux P, Fontenay M.
p53 activation during ribosome biogenesis regulates normal erythroid differentiation
Blood. Online ahead of print
2020 Aug PMID: 32818241 - Shayan R, Rinaldi D, Larburu N, Plassart L, Balor S, Bouyssié D, Lebaron S, Marcoux J, Gleizes PE, Plisson-Chastang C.
Good Vibrations: Structural Remodeling of Maturing Yeast Pre-40S Ribosomal Particles Followed by Cryo-Electron Microscopy
Molecules, 25. pii: E1125
2020 Mar OPEN ACCESS - Benyelles M, O'Donohue MF, Kermasson L, Lainey E, Borie R, Lagresle-Peyrou C, Nunes H, Cazelles C, Fourrage C, Ollivier E, Marcais A, Gamez AS, Morice-Picard F, Caillaud D, Pottier N, Ménard C, Ba I, Fernandes A, Crestani B, de Villartay JP, Gleizes PE, Callebaut I, Kannengiesser C, Revy P.
NHP2 deficiency impairs rRNA biogenesis and causes pulmonary fibrosis and Høyeraal-Hreidarsson syndrome
Hum Mol Genet, pii: ddaa011
2020 Jan
Voir toutes les publications
Financements
Anciens membres
Doctorants : Jacques Rouquette, Almass-Houd Aguissa-Touré, Coralie Carron, Natacha Larburu, Ramtin Shayan
Post-docs : Milena Preti, Anirban Chakraborty
Chercheurs, enseignants-chercheurs : Nicole Gas, Isabelle Léger, Jacqueline Depeyre, Guillaume Stahl
Ingénieurs, techniciens : Valérie Choesmel-Cadamuro, Marc Delubac, Marlene Faubladier, Léo Gagliardi
