Dynamique et dysfonctionnements de la synthèse des ribosomes

Pierre-Emmanuel Gleizes

PR UPS
05 61 33 59 26

Thèmes de recherche

Organisation, dynamique et évolution des chromosomes

Présentation

Les ribosomes assurent la synthèse des protéines dans l'ensemble du monde vivant. Du fait de leur abondance (5 à 10 millions de copies par cellule humaine) et de leur complexité, la production de ces machines moléculaires est un processus central dans les mécanismes d'expression génique et le métabolisme cellulaire. Les mécanismes de la synthèse des ribosomes chez les eucaryotes ont été en grande partie décryptés chez un organisme modèle, la levure S. cerevisiae. Les travaux de notre équipe ont mis en évidence que les voies de formation des ribosomes chez l'homme étaient plus complexes que chez la levure. Etudier ces spécificités est d'autant plus nécessaire qu' on découvre un nombre croissant de maladies génétiques et de cancers associées à des dysfonctionnement de la production des ribosomes. Nous étudions la synthèse des ribosomes dans des cellules humaines sous plusieurs angles : la maturation post-transcriptionnelle des ARN ribosomiques, la structure des pré-ribosomes, l'export nucléaire des pré-ribosomes. Ce cadre mécanistique fondamental nous permet de caractériser l'impact fonctionnel de mutations qui perturbent la formation des ribosomes dans des maladies génétiques rares (ribosomopathies), en particulier l'anémie de Diamond-Blackfan.

Projets

Contrôle du cycle cellulaire et synthèse des ribosomes

Ribosome biogenesis disorders and ribosomopathies

Translocation des particules pré-ribosomiques à travers le complexe de pore nucléaire

Structure 3D des particules pré-ribosomiques par microscopie électronique

Mécanismes de la maturation des ARN ribosomiques chez l'homme

Publications

O'Donohue MF, Da Costa LM, Lezzerini M, Unal S, Joret C, Bartels M, Brilstra E, Scheijde-Vermeulen M, Wacheul L, De Keersmaecker K, Vereecke S, Labarque V, Saby MJ, LeFevre SD, Platon J, Montel-Lehry N, Laugero N, Lacazette E, van Gassen K, Houtkooper RH, Simsek-Kiper PO, Leblanc TM, Yarali N, Cetinkaya A, Akarsu NA, Gleizes PE, Lafontaine DLJ, MacInnes AW.
HEATR3 variants impair nuclear import of uL18 (RPL5) and drive Diamond-Blackfan anemia
Blood, 139:3111-3126
2022 May OPEN ACCESS
O'Donohue MF, Da Costa LM, Lezzerini M, Unal S, Joret C, Bartels M, Brilstra E, Scheijde-Vermeulen M, Wacheul L, De Keersmaecker K, Vereecke S, Labarque V, Saby MJ, LeFevre SD, Platon J, Montel-Lehry N, Laugero N, Lacazette E, van Gassen K, Houtkooper RH, Simsek-Kiper PO, Leblanc TM, Yarali N, Cetinkaya A, Akarsu NA, Gleizes PE, Lafontaine DLJ, MacInnes AW.
HEATR3 variants impair nuclear import of uL18 (RPL5) and drive Diamond-Blackfan anemia
Blood, doi: 10.1182/blood.2021011846.
2022 Feb OPEN ACCESS
Plassart L, Shayan R, Montellese C, Rinaldi D, Larburu N, Pichereaux C, Lebaron S, O’Donohue M-F, Kutay U, Marcoux J, Gleizes P-E, Plisson-Chastang C.
The final step of 40S ribosomal subunit maturation is controlled by a dual key lock
Elife, 10:e61254
2021 Apr OPEN ACCESS. doi: 10.7554/eLife.61254.
Małecki JM, Odonohue MF, Kim Y, Jakobsson ME, Gessa L, Pinto R, Wu J, Davydova E, Moen A, Olsen JV, Thiede B, Gleizes PE, Leidel SA, Falnes PØ.
Human METTL18 is a histidine-specific methyltransferase that targets RPL3 and affects ribosome biogenesis and function
Nucleic Acids Res, 49, 3185-3203
2021 Apr OPEN ACCESS
Le Goff S, Boussaid I, Floquet C, Raimbault A, Hatin I, Andrieu-Soler C, Salma M, Leduc M, Gautier EF, Guyot B, d'Allard D, Montel-Lehry N, Ducamp S, Houvert A, Guillonneau F, Giraudier S, Cramer-Bordé E, Morlé F, Diaz JJ, Hermine O, Taylor N, Kinet S, Verdier F, Padua RA, Mohandas N, Gleizes PE, Soler E, Mayeux P, Fontenay M.
p53 activation during ribosome biogenesis regulates normal erythroid differentiation
Blood, 137:89-102
2021 Jan