Présentation
Les ribosomes assurent la synthèse des protéines dans l'ensemble du monde vivant. Du fait de leur abondance (5 à 10 millions de copies par cellule humaine) et de leur complexité, la production de ces machines moléculaires est un processus central dans les mécanismes d'expression génique et le métabolisme cellulaire. Les mécanismes de la synthèse des ribosomes chez les eucaryotes ont été en grande partie décryptés chez un organisme modèle, la levure S. cerevisiae. Les travaux de notre équipe ont mis en évidence que les voies de formation des ribosomes chez l'homme étaient plus complexes que chez la levure. Etudier ces spécificités est d'autant plus nécessaire qu' on découvre un nombre croissant de maladies génétiques et de cancers associées à des dysfonctionnement de la production des ribosomes. Nous étudions la synthèse des ribosomes dans des cellules humaines sous plusieurs angles : la maturation post-transcriptionnelle des ARN ribosomiques, la structure des pré-ribosomes, l'export nucléaire des pré-ribosomes. Ce cadre mécanistique fondamental nous permet de caractériser l'impact fonctionnel de mutations qui perturbent la formation des ribosomes dans des maladies génétiques rares (ribosomopathies), en particulier l'anémie de Diamond-Blackfan.
Projets
Contrôle du cycle cellulaire et synthèse des ribosomes
Ribosome biogenesis disorders and ribosomopathies
Translocation des particules pré-ribosomiques à travers le complexe de pore nucléaire
Structure 3D des particules pré-ribosomiques par microscopie électronique
Mécanismes de la maturation des ARN ribosomiques chez l'homme
Publications
- Shayan R, Rinaldi D, Larburu N, Plassart L, Balor S, Bouyssié D, Lebaron S, Marcoux J, Gleizes PE, Plisson-Chastang C.
Good Vibrations: Structural Remodeling of Maturing Yeast Pre-40S Ribosomal Particles Followed by Cryo-Electron Microscopy
Molecules, 25. pii: E1125
2020 Mar OPEN ACCESS - Benyelles M, O'Donohue MF, Kermasson L, Lainey E, Borie R, Lagresle-Peyrou C, Nunes H, Cazelles C, Fourrage C, Ollivier E, Marcais A, Gamez AS, Morice-Picard F, Caillaud D, Pottier N, Ménard C, Ba I, Fernandes A, Crestani B, de Villartay JP, Gleizes PE, Callebaut I, Kannengiesser C, Revy P.
NHP2 deficiency impairs rRNA biogenesis and causes pulmonary fibrosis and Høyeraal-Hreidarsson syndrome
Hum Mol Genet, pii: ddaa011
2020 Jan - Lezzerini M, Penzo M, O'Donohue MF, Marques Dos Santos Vieira C, Saby M, Elfrink HL, Diets IJ, Hesse AM, Couté Y, Gastou M, Nin-Velez A, Nikkels PGJ, Olson AN, Zonneveld-Huijssoon E, Jongmans MCJ, Zhang G, van Weeghel M, Houtkooper RH, Wlodarski MW, Kuiper RP, Bierings MB, van der Werff Ten Bosch J, Leblanc T, Montanaro L, Dinman JD, Da Costa L, Gleizes PE, MacInnes AW.
Ribosomal protein gene RPL9 variants can differentially impair ribosome function and cellular metabolism
Nucleic Acids Res, pii: gkz1042
2019 Dec OPEN ACCESS - Pinto R, Vågbø CB, Jakobsson ME, Kim Y, Baltissen MP, O'Donohue MF, Guzmán UH, Małecki JM, Wu J, Kirpekar F, Olsen JV, Gleizes PE, Vermeulen M, Leidel SA, Slupphaug G, Falnes PØ.
The human methyltransferase ZCCHC4 catalyses N6-methyladenosine modification of 28S ribosomal RNA
Nucleic Acids Res, pii: gkz1147
2019 Dec OPEN ACCESS - Le Caignec C, Ory B, Lamoureux F, O'Donohue MF, Orgebin E, Lindenbaum P, Téletchéa S, Saby M, Hurst A, Nelson K, Gilbert SR, Wilnai Y, Zeitlin L, Segev E, Tesfaye R, Nizon M, Cogne B, Bezieau S, Geoffroy L, Hamel A, Mayrargue E, de Courtivron B, Decock-Giraudaud A, Charrier C, Pichon O, Retière C, Redon R, Pepler A, McWalter K, Da Costa L, Toutain A, Gleizes PE, Baud'huin M, Isidor B..
RPL13 Variants Cause Spondyloepimetaphyseal Dysplasia with Severe Short Stature
Am J Hum Genet, pii: S0002-9297(19)30364-7
2019 Oct
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Financements
Anciens membres
Doctorants : Jacques Rouquette, Almass-Houd Aguissa-Touré, Coralie Carron, Natacha Larburu, Ramtin Shayan
Post-docs : Milena Preti, Anirban Chakraborty
Chercheurs, enseignants-chercheurs : Nicole Gas, Isabelle Léger, Jacqueline Depeyre, Guillaume Stahl
Ingénieurs, techniciens : Valérie Choesmel-Cadamuro, Marc Delubac, Marlene Faubladier, Léo Gagliardi
