Présentation
Les ribosomes assurent la synthèse des protéines dans l'ensemble du monde vivant. Du fait de leur abondance (5 à 10 millions de copies par cellule humaine) et de leur complexité, la production de ces machines moléculaires est un processus central dans les mécanismes d'expression génique et le métabolisme cellulaire. Les mécanismes de la synthèse des ribosomes chez les eucaryotes ont été en grande partie décryptés chez un organisme modèle, la levure S. cerevisiae. Les travaux de notre équipe ont mis en évidence que les voies de formation des ribosomes chez l'homme étaient plus complexes que chez la levure. Etudier ces spécificités est d'autant plus nécessaire qu' on découvre un nombre croissant de maladies génétiques et de cancers associées à des dysfonctionnement de la production des ribosomes. Nous étudions la synthèse des ribosomes dans des cellules humaines sous plusieurs angles : la maturation post-transcriptionnelle des ARN ribosomiques, la structure des pré-ribosomes, l'export nucléaire des pré-ribosomes. Ce cadre mécanistique fondamental nous permet de caractériser l'impact fonctionnel de mutations qui perturbent la formation des ribosomes dans des maladies génétiques rares (ribosomopathies), en particulier l'anémie de Diamond-Blackfan.
Projets
Contrôle du cycle cellulaire et synthèse des ribosomes
Ribosome biogenesis disorders and ribosomopathies
Translocation des particules pré-ribosomiques à travers le complexe de pore nucléaire
Structure 3D des particules pré-ribosomiques par microscopie électronique
Mécanismes de la maturation des ARN ribosomiques chez l'homme
Publications
- Lebaron S, O'Donohue MF, Smith SC, Engleman KL, Juusola J, Safina NP, Thiffault I, Saunders CJ, Gleizes PE.
Functionally impaired RPL8 variants associated with Diamond-Blackfan anemia and a Diamond-Blackfan anemia-like phenotype
Human Mutation, 43, 389-402
2022 Mar - O'Donohue MF, Da Costa LM, Lezzerini M, Unal S, Joret C, Bartels M, Brilstra E, Scheijde-Vermeulen M, Wacheul L, De Keersmaecker K, Vereecke S, Labarque V, Saby MJ, LeFevre SD, Platon J, Montel-Lehry N, Laugero N, Lacazette E, van Gassen K, Houtkooper RH, Simsek-Kiper PO, Leblanc TM, Yarali N, Cetinkaya A, Akarsu NA, Gleizes PE, Lafontaine DLJ, MacInnes AW.
HEATR3 variants impair nuclear import of uL18 (RPL5) and drive Diamond-Blackfan anemia
Blood, doi: 10.1182/blood.2021011846.
2022 Feb OPEN ACCESS - Plassart L, Shayan R, Montellese C, Rinaldi D, Larburu N, Pichereaux C, Lebaron S, O’Donohue M-F, Kutay U, Marcoux J, Gleizes P-E, Plisson-Chastang C.
The final step of 40S ribosomal subunit maturation is controlled by a dual key lock
Elife, 10:e61254
2021 Apr OPEN ACCESS. doi: 10.7554/eLife.61254. - Małecki JM, Odonohue MF, Kim Y, Jakobsson ME, Gessa L, Pinto R, Wu J, Davydova E, Moen A, Olsen JV, Thiede B, Gleizes PE, Leidel SA, Falnes PØ.
Human METTL18 is a histidine-specific methyltransferase that targets RPL3 and affects ribosome biogenesis and function
Nucleic Acids Res, 49, 3185-3203
2021 Apr OPEN ACCESS - Le Goff S, Boussaid I, Floquet C, Raimbault A, Hatin I, Andrieu-Soler C, Salma M, Leduc M, Gautier EF, Guyot B, d'Allard D, Montel-Lehry N, Ducamp S, Houvert A, Guillonneau F, Giraudier S, Cramer-Bordé E, Morlé F, Diaz JJ, Hermine O, Taylor N, Kinet S, Verdier F, Padua RA, Mohandas N, Gleizes PE, Soler E, Mayeux P, Fontenay M.
p53 activation during ribosome biogenesis regulates normal erythroid differentiation
Blood, 137:89-102
2021 Jan
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Financements
Anciens membres
Doctorants : Jacques Rouquette, Almass-Houd Aguissa-Touré, Coralie Carron, Natacha Larburu, Ramtin Shayan
Post-docs : Milena Preti, Anirban Chakraborty
Chercheurs, enseignants-chercheurs : Nicole Gas, Isabelle Léger, Jacqueline Depeyre, Guillaume Stahl
Ingénieurs, techniciens : Valérie Choesmel-Cadamuro, Marc Delubac, Marlene Faubladier, Léo Gagliardi
