Chromatine et réparation de l'ADN
(Yvan Canitrot, Valérie Bergoglio, Cathy Chailleux)

Responsables : Yvan Canitrot, Valérie Bergoglio, Cathy Chailleux

Le thème général de nos travaux est l’étude des facteurs qui influencent les divers mécanismes de réparation de l’ADN et la stabilité génétique en réponse aux dommages à l’ADN. Avec l’aide d’étudiants en thèse (Luana Cintori), d’ingénieur de recherche (Catherine Chailleux), de chercheur (Valérie Bergoglio) nous développons plusieurs sujets. Nous avons une approche centrée sur le rôle de la chromatine et l’ensemble des acteurs qui affectent sa dynamique.  Grâce à l’utilisation et la mise au point d'outils cellulaires originaux et en utilisant des approches cellulaires, moléculaires et d'imagerie mais aussi de données à grandes échelles nous essayons de disséquer la chorégraphie mise en jeu lors de la prise en charge des dommages à l'ADN afin de mieux comprendre les conséquences de leurs défauts dans le but de fournir de nouvelles cibles thérapeutiques pour l'amélioration de l'efficacité de traitements qui ciblent l'ADN (cancers).

A ce jour nous développons 3 sujets de recherche :

* Projet HDM : Etude du rôle des histones déméthylases dans la réponse aux dommages à l’ADN.

* Projet H2AZ : Variants d’histones et prise en charge des cassures à l’ADN

* Projet ROS ciblés : Utilisation d’outils cellulaires d’opto-génétique pour la génération ciblée de dommages oxydatifs : étude de leurs conséquences sur la mutagenèse, la transcription, la réplication, la réparation de l’ADN.

Figure : Etalement chromosomique visualisant les échanges entre chromatides soeurs

Publications sur le sujet (les membres de l’équipe sont en gras) :

* JMJD6 participates in the maintenance of ribosomal DNA integrity in response to DNA damage. Fages J, Chailleux C, Humbert J, Jang SM, Loehr J, Lambert JP, Côté J, Trouche D, Canitrot Y. PLoS Genetics 16(6):e1008511 (2020).

* Chabalier-Taste C, Brichese L, Racca C, Canitrot Y, Calsou P, Larminat F. Polo-like kinase 1 mediates BRCA1 phosphorylation and recruitment at DNA double-strand breaks. Oncotarget 7(3):2269-83 (2016).

* Taty-Taty GC, Chailleux C, Quaranta M, So AY, Guirouilh-Barbat J, Lopez BS, Bertrand P, Trouche D, Canitrot Y. Control of alternative end joining by the chromatin remodeler p400 ATPase. Nucleic Acids Research 44(4):1657-68 (2016)

* Gelot C, Guirouilh-Barbat J, Le Guen T, Dardillac E, Chailleux C, Canitrot Y, Lopez BS. The cohesin complex prevents the end-joining of distant DNA double-strand ends.  Molecular Cell 61(1):15-26 (2016).

* Chailleux C, Aymard F, Caron P, Daburon V, Courilleau C, Canitrot Y, Legube G, Trouche D. Quantifying DNA double strand breaks induced by site-specific endonucleases in living cells. Nature Protocols 9(3): 517-528 (2014)

* Taty-Taty G, Courilleau C, Quaranta M, Carayon A, Chailleux C, Aymard F, Trouche D, Canitrot Y. H2A.Z depletion impairs proliferation and viability but not DNA double strand breaks repair in human immortalized and tumoral cell lines. Cell Cycle 13(3): 399-407 (2014). --> News & Views in Cell Cycle 13(7):1059 (2014) 

* Lai Z, Moravcová S, Canitrot Y, Andrzejewski LP, Walshe DM, Rea S. Msl2 is a novel component in the DNA damage response in vertebrate cells. PLoS ONE 8(7): e68549 (2013)

* Courilleau C, Chailleux C, Jauneau A, Briois S, Grimal F, Boutet-Robinet E, Boudsocq F, Trouche D, Canitrot Y. The chromatin remodeler p400 ATPase facilitates Rad51 mediated repair of DNA double-strand breaks. Journal of Cell Biology 199(7): 1067-1081 (2012). --> Highlighted in J. Cell. Biol. Biobytes http://jcb.rupress.org/site/biobytes/biobytes_jan_07_2013.mp3

Financements