Au cours des dernières années, notre groupe a montré que l'expression de la phosphatase CDC25B, régulateur positif de la transition G2/M, raccourcit la durée de la phase G2 et favorise la production neuronale dans la moelle épinière en développement. CDC25B ayant été indirectement lié à l'apparition de la microcéphalie chez l'homme, nous étudions maintenant sa fonction au cours de la corticogenèse. Le cortex cérébral est le tissu du système nerveux central le plus récent du point de vue de l'évolution. Son développement est plus complexe et implique une diversité cellulaire plus importante que dans la moelle épinière. Les neurones corticaux sont produits dans une séquence temporellement régulée à partir de progéniteurs apicaux, directement, ou indirectement par la production de progéniteurs basaux intermédiaires. L'équilibre entre ces principaux types de progéniteurs est essentiel pour la production du nombre et des types de neurones appropriés. Nous avons récemment montré que dans le néocortex de souris en développement des deux sexes, la suppression de CDC25B dans les progéniteurs apicaux entraîne une augmentation transitoire de la production de neurones TBR1+ au détriment des progéniteurs basaux TBR2+. Ce phénotype est associé à un allongement de la phase G2 du cycle cellulaire, la durée totale du cycle cellulaire n'étant pas affectée. En utilisant l'électroporation in utero et des cultures de tranches corticales, nous avons démontré que le défaut de production de progéniteurs basaux TBR2+ nécessite une interaction avec CDK1 et est dû à l'allongement de la phase G2 chez les mutants CDC25B. Dans l'ensemble, cette étude identifie un nouveau rôle pour CDC25B et la longueur de la phase G2 dans la neurogenèse directe par rapport à la neurogenèse indirecte à des stades précoces du développement cortical. Nous cherchons maintenant à savoir si cette fonction est conservée chez l'homme en utilisant des organoïdes cérébraux. De plus, nous avons mis en place une stratégie de RNASeq pour identifier les mécanismes moléculaires impliqués en aval de CDC25B pour favoriser la production neuronale
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