Protective potential of the X protein in DOA (DOAX)

P.I. Pascale Belenguer

L'impact des handicaps visuels augmente dans nos pays développés avec les moyens actuels de communication visuels et le vieillissement de la population. Les atrophies du nerf optique sont souvent dues à des défauts de fonctionnement des mitochondries. Ainsi, l'Atrophie Optique Dominante (AOD) est due à des mutations de la protéine mitochondriale OPA1, une grande GTP-ase impliquée dans la dynamique mitochodriale. En raison de l'absence de traitement à l'heure actuelle, notre projet est d'explorer une piste thérapeutique originale inspirée par la tendance des virus non-lytiques à inhiber la mort neuronale par apoptose. Nous utilisons une protéine nommée X, codée par le génome du bornavirus, dont l'équipe de notre collaborateur D. Dunia a montré l'effet neuroprotecteur dans des modèles in vivo et in vitro de différentes atteintes neurodégénératives. L'intérêt de cette protéine est renforcé par le fait que l'effet protecteur nécessite qu'elle soit adressée à la mitochondrie et qu'il est corrélé à une modification de la dynamique mitochodriale. En conséquence, nous testons ses propriétés neuroprotectrices sur les conséquences d'un déficit en OPA1 dans des modèles in vivo et in vitro d'AOD.

Collaborators :  Daniel Dunia (CPTP, Purpan, Toulouse), Bernd Wissinger (University of Tubingen, Germany)

Publications :

• Bertholet AM, Delerue T, Millet AM, Moulis MF, David C, Daloyau M, Arnauné-Pelloquin L, Davezac N, Mils V, Miquel MC, Rojo M, Belenguer P. (2016). Mitochondrial fusion/fission dynamics in neurodegeneration and neuronal plasticity Neurobiol Dis. 90, 3-19.
• Bertholet A.M., Millet A., Guillermin O., Daloyau M., Davezac N., Miquel MC. & Belenguer P. (2013) OPA1 loss of function affects in vitro neuronal maturation BRAIN;136(Pt 5):1518-33.
• Ferré CA, Davezac N, Thouard A, Peyrin JM, Belenguer P, Miquel MC, Gonzalez-Dunia D, Szelechowski M. (2016) Manipulation of the N-terminal sequence of the Borna disease virus X protein improves its mitochondrial targeting and neuroprotective potential FASEB J. FASEB J, 30, 1523-1533.
• Szelechowski M, Bétourné A, Monnet Y, Ferré CA, Thouard A, Foret C, Peyrin JM, Hunot S, Gonzalez-Dunia D. (2014) A viral peptide that targets mitochondria protects against neuronal degeneration in models of Parkinson's disease. Nat Commun. 2014, 21;5:5181.

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