Régulation de l’activité de l’ARN polymérase II par l’ARN nucléaire 7SK

La régulation de la capacité d’élongation de l’ARN polymérase II par le facteur d’élongation transcriptionnelle positive (P-TEFb) est une étape primordiale de l’expression génique des eucaryotes. L’activité nucléaire de P-TEFb est régulée majoritairement par le complexe ribonucléoprotéique contenant le petit ARN nucléaire 7SK. Le RNP 7SK séquestre la forme active de P-TEFb dans un complexe 7SK-P-TEFb qui est transcriptionellement inactif. En contrôlant le niveau nucléaire de P-TEFb actif, le RNP 7SK est un régulateur clé de la production globale des ARN messagers, de la croissance cellulaire et de la prolifération. Le RNP 7SK est un important suppresseur tumoral. Un déficit de la capacité du RNP 7SK à se lier à P-TEFb induit des transformations malignes dans les cellules en culture et a été associé à l’hypertrophie cardiaque, au  lymphome, à la leucémie et à d’autres types de cancers ainsi qu’à des maladies inflammatoires et auto-immunes. La compréhension du rôle régulateur du RNP 7SK humain est un objectif majeur de notre travail.