Mitophagy or Apoptosis: a choice Made in neurons by Bnip3-Opa1 interaction ? (MAMBO)

P.I. Laetitia Arnauné-Pelloquin

L'Atrophie Optique Dominante (AOD) entraine une perte de vision associée à la dégénérescence du nerf optique. Elle est liée à des mutations du gène codant OPA1, une protéine qui régule la fusion mitochondriale, d'une part, et protège les cellules de l'apoptose, d'autre part. Ces deux fonctions d'OPA1 sont inhibées par son interaction avec BNIP3, une protéine mitochondriale présente uniquement en cas de stress, qui présente une double fonction. BNIP3 peut en effet déclencher la mitophagie, l'autophagie sélective des mitochondries qui permet leur contrôle-qualité, ou la perméabilisation de la membrane mitochondriale, une étape clé de l'exécution du processus de mort par apoptose.

 Nos objectifs sont de déterminer le rôle de l'interaction OPA1/BNOP3 dans les neurones sur le choix entre ces deux possibilités de destin cellulaire: survie par mitophagie/autophagie ou mort par apoptose, et de caractériser la contribution d'un dysfonctionnement de cette interaction dans l'étiologie de la DOA.

Collaborators : Bernd Wissinger (University of Tubingen, Germany)

Publications :

• Moulis MF, Millet AM, Daloyau M, Miquel MC, Ronsin B, Wissinger B, Arnauné-Pelloquin L, Belenguer P. (2017) OPA1 haploinsufficiency induces a BNIP3-dependent decrease in mitophagy in neurons: relevance to Dominant Optic Atrophy. J Neurochem. 140(3):485-494.
• Landes T, Emorine LJ, Courilleau D, Rojo M, Belenguer P, Arnauné-Pelloquin L. (2010) The BH3-only Bnip3 binds to the dynamin Opa1 to promote mitochondrial fragmentation and apoptosis by distinct mechanisms. EMBO Rep. 11(6):459-65.

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