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Biogenesis of translocations is a frequent cause of cancer. But how do they occur?
Gaelle Legube (MCD-CBI), her team and collaborators have shown in an article published in Nature, that when breaks occur in our DNA, a new chromatin compartment forms inside the nucleus. This chromatin compartment (called "D") promotes the activation of DNA Damage responsive genes, such as checkpoint genes, but also at the expense of an increased translocation rate.
© Arnould, image générée par une AI (Simplified) puis modifiée
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Figure : La formation du compartiment chromatinien D : balance bénéfices/risques. L’apparition de cassures double-brin de l’ADN conduit à un regroupement de multiples cassures au sein d’une nouvelle structure de la chromatine appelée compartiment D. Des gènes de la réponse aux dommages (souvent des suppresseurs de tumeurs) se relocalisent aussi dans ce compartiment, ceci permettant leur activation et par conséquent, la signalisation à l’échelle cellulaire de la présence de cassures. Cependant, ce rapprochement entre les cassures et ces gènes comporte des risques, puisqu’il peut conduire à la formation de réarrangements chromosomiques, tels que les translocations, phénomène à l’origine de cancers.
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